Wiener Studie: Peptid aus Kegelschneckengift hemmt Schmerz ohne Opioide

Wirkmechanismus ohne Opioidrezeptoren

Die Besonderheit des Wirkstoffs liegt in seinem Mechanismus: dass "AoIA" nicht an Opioidrezeptoren und anderen bekannten Zielstrukturen der Schmerzverarbeitung wirkt. Stattdessen "AoIA" beeinflusst dabei ganz selektiv nur den Noradrenalin-Transporter, nicht aber die eng verwandten Transportproteine für Serotonin oder Dopamin. Die Verbindung hemmt gezielt den Noradrenalin-Transporter und kann dadurch körpereigene schmerzhemmende Mechanismen unterstützen.

Im Tiermodell entfaltet "AoIA" im Tiermodell seine Wirkung in einer entzündungsbedingten Schmerzphase schon nach einer Injektion unter die Haut. Hinweise auf Sedierung oder eine Beeinträchtigung der Bewegungskoordination fanden sich dabei nicht. Diese Beobachtung gilt als Hinweis darauf, dass der Wirkstoff bestimmte Nebenwirkungen klassischer Schmerzmittel möglicherweise vermeidet.

Vorteile gegenüber älteren Conotoxin-Wirkstoffen

Verglichen mit dem vor 25 Jahren entdeckten Peptid "MrIA" aus derselben Familie der Chi-Conotoxine, das direkt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit verabreicht werden muss, wäre AoIA deutlich einfacher anwendbar. Im Vergleich zu dem vor 25 Jahren entdeckten Peptid "MrIA" aus derselben Familie der Chi-Conotoxine sehen die Forscherinnen und Forscher daher einen klinischen Vorteil, wie Sitte in einer Aussendung erklärte.

Für Sitte wird durch die Ergebnisse "eine wichtige Grundlage für die Entwicklung neuer nicht-opioider Schmerzmedikamente mit deutlich einfacherer Anwendung gelegt". Bis zu einem möglichen Einsatz beim Menschen seien allerdings weitere präklinische und klinische Untersuchungen erforderlich. Konkrete Zeiträume für klinische Studien nannte das Team nicht.

Kegelschnecken als Apotheke der Meere

Kegelschnecken setzen Gift zum Beutefangen und zur Feindabwehr ein, die über eine Art Harpune in die Beute injiziert werden. Ein typisches Gift dieser Tiere enthält hundert bis tausend bioaktive Substanzen. Man kennt bereits Tausende sogenannte Conotoxin-Sequenzen, die Giftcocktails der rund 750 Arten umfassenden Gattung Conus.

Diese Verbindungen können auch auf das menschliche Nervensystem wirken, wobei sie an Rezeptoren andocken, die wichtig für die Schmerzreizleitung sind. Damit gelten Conotoxine seit Jahren als eine der ergiebigsten Quellen für neuartige pharmakologische Leitstrukturen. Die Arbeitsgruppe in Wien ordnet ihre Ergebnisse in diesen größeren Forschungsstrang ein.

Blick auf weitere Anwendungsfelder

Die Studie liefere einen mechanistischen Bauplan dafür, wie ein einzelnes Peptid aus einem artenreichen Giftcocktail gezielt in den Schmerzkreislauf eingreift. Da AoIA nur an einer eng begrenzten molekularen Stelle andockt, sehen die Autorinnen und Autoren darin auch einen Ansatz, um unerwünschte Wirkungen auf andere Neurotransmitter-Systeme zu verringern. Das sei ein Vorteil gegenüber weniger selektiven Substanzen.

Neben der Schmerzforschung gilt der Noradrenalin-Transporter auch als Zielstruktur für Antidepressiva. Dass AoIA selektiv an diesen Transporter bindet, könnte daher über die Schmerzbehandlung hinaus für weitere neurologische und psychiatrische Fragestellungen relevant werden, schreibt das Team. Weitere präklinische Daten sollen zeigen, welche dieser Möglichkeiten tatsächlich klinisch verfolgt werden.

Die Wiener Ergebnisse erscheinen in einer Phase, in der die Suche nach Alternativen zu opioidhaltigen Schmerzmitteln international intensiviert wird. Chronische Schmerzen zählen zu den häufigsten Ursachen für eingeschränkte Lebensqualität; neue Behandlungsoptionen sind daher auch gesundheitspolitisch gefragt. Mit AoIA könnte nach Einschätzung der Forschungsgruppe ein weiterer Baustein hinzukommen, sofern die kommenden Studien die bisherigen Befunde bestätigen.