Grazer Forschung: Vitamin-E-Abbauprodukte sollen chronische Entzündungen auflösen

Koeberle leitet seit 2024 den Bereich Pharmakognosie am Institut für Pharmazeutische Wissenschaften der Universität Graz und arbeitet nach eigenen Angaben daran, über pflanzenbasierte Wirkstoffe neue Therapieansätze zu entwickeln. Sein Team suchte gezielt nach Substanzen, die entzündungshemmend wirken und gleichzeitig eine bestehende Entzündung auflösen können. „Aktuell fehlt es aber an Medikamenten, die beide Effekte gezielt kombinieren können“, hieß es in der Mitteilung der Universität.

Ausgangslage: Blockade reicht nicht

Fündig wurden die Forschenden in der Gruppe der langkettigen Vitamin-E-Metabolite (LCM). Diese sogenannten Tocotrienol-Metabolite können laut der Universität selbstständig im menschlichen Körper gebildet werden. Die Stoffe ähneln zudem einem Inhaltsstoff der Bitterkola-Pflanze, die in der traditionellen afrikanischen Medizin seit Langem bei entzündlichen Erkrankungen eingesetzt wird.

In Experimenten mit menschlichen Immunzellen und einem Mausmodell für Entzündungen zeigte sich nach Angaben des Teams, dass die Moleküle auch die Ferroptose schützen – eine Form des Zelltods, die zur Entzündungsreaktion beitragen kann. „In Studien mit menschlichen Immunzellen und einem Mausmodell für Entzündungen zeigte sich, dass diese Moleküle auch die Ferroptose – eine Art von Zelltod, die zur Entzündungsreaktion beitragen kann – schützt“, heißt es in der Mitteilung.

Wirkmechanismus im Mausmodell

Zudem stimulierten die Substanzen Makrophagen, die sogenannten Fresszellen des Immunsystems, dazu, abgestorbene Zellen effizienter zu beseitigen, und unterstützten die Umstellung des Immunsystems vom Angriffs- in den Heilungsmodus. „In ersten Studien zeigte sich, dass das gefundene Molekül die Anzahl entzündlicher Immunzellen in einem Mausmodell reduzieren konnte, ohne dabei wichtige Heilungsprozesse zu stören“, so die Universität weiter.

Koeberle betonte die besondere Wirkweise des identifizierten Moleküls: „Dieses Molekül hat die gesuchte doppelte Wirkung auf entzündungssteuernde Botenstoffe.“ Ob die beiden leicht unterschiedlichen Verbindungen tatsächlich über denselben Mechanismus wirken, müsse allerdings noch bestätigt werden: „Ob die beiden leicht unterschiedlichen Verbindungen den gleichen Wirkmechanismus haben, muss allerdings erst noch bestätigt werden“, sagte der Forscher.

Vom Labor zur möglichen Therapie

An dem Projekt waren Forschende aus Graz, Innsbruck, Anger, Jena und Neapel beteiligt. Koeberle und sein Team hatten bereits zuvor in Innsbruck Heilpflanzen auf ihre Wirkung auf Lipidmediatoren untersucht. Seine Forschung konzentriert sich auf Zielstrukturen in Lipid-Signalwegen und Lipidmediatoren, die Entzündungen gezielt auslösen oder stoppen können.

Die Ergebnisse wurden in der jüngsten Ausgabe der Fachzeitschrift „Acta Pharmaceutica Sinica B" veröffentlicht. Die Universität Graz bezeichnete Vitamin E damit als möglichen Schlüssel für eine Therapie, die Entzündungen nicht nur unterdrückt, sondern deren Auflösung aktiv fördert. Bis zu einer klinischen Anwendung beim Menschen sind allerdings weitere Untersuchungen nötig.

Publikation und nächste Schritte

In der Mitteilung der Universität Graz wird zudem darauf verwiesen, dass Koeberle und sein Team die Forschung am Montag öffentlich vorgestellt haben. Die nun vorgestellten Befunde gelten als präklinisch: Aussagen über Wirksamkeit und Sicherheit beim Menschen lassen sich daraus noch nicht ableiten.

Mit der Veröffentlichung in „Acta Pharmaceutica Sinica B" erhält das Grazer Projekt nach Angaben der Hochschule internationale Sichtbarkeit. Sollten sich die Ergebnisse in Folgestudien bestätigen, könnten langkettige Vitamin-E-Metabolite laut Koeberle eine Grundlage für neuartige Medikamente gegen chronisch-entzündliche Erkrankungen bilden.